2015年的冬天，出生1個(gè)月的康康（化名）因出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、黃疸退而復(fù)現(xiàn)等癥狀，被媽媽從縣城帶到懷化市婦幼保健院遺傳科就診。經(jīng)過串聯(lián)質(zhì)譜、尿氣相色譜及基因檢測，康康被確診為發(fā)病率極低的β-酮硫解酶缺乏癥。

聽到康康得了罕見病，全家人都急壞了，β-酮硫解酶缺乏癥到底是什么病？以前從來沒有聽說過這么奇怪的病，康康還能健康成長嗎？

接診的沈玉燕醫(yī)生立即給予康康口服左卡尼汀、低蛋白飲食及對癥支持等治療，叮囑家長按時(shí)帶康康復(fù)診，預(yù)防病情發(fā)作。由于診治及時(shí)，康康的癥狀很快有了明顯改善。多年來，康康在遺傳科馮宗輝團(tuán)隊(duì)的規(guī)范服務(wù)和幫助下，生長發(fā)育等指標(biāo)追趕上了同齡正常兒童，如今已經(jīng)滿8歲了。

β-酮硫解酶缺乏癥（β-ketothiolase deficiercy，MIM203750）又稱線粒體乙酰輔酶A硫解酶（T2）缺乏癥，是因β-酮硫解酶缺陷導(dǎo)致異亮氨酸和酮體代謝異常的罕見的常染色體隱性遺傳病。該病發(fā)病率極低，自1971年首次報(bào)道以來，文獻(xiàn)報(bào)道的病例僅有百余例，未見具體發(fā)病率的相關(guān)報(bào)道。

該病多嬰兒及兒童期起病。其臨床表現(xiàn)個(gè)體差異大，常表現(xiàn)為急性發(fā)作的酮癥酸中毒，常以禁食、發(fā)熱、胃腸道及上呼吸道感染等為誘因，呼吸深長，可有酮味，多伴有嘔吐、脫水、昏睡甚至昏迷；少數(shù)患者還伴有其他代謝異常，如血糖升高或降低、高氨血癥及高甘氨酸血癥等。

首次發(fā)作時(shí)若能得到及時(shí)診斷和恰當(dāng)治療，多數(shù)患兒可完全恢復(fù)并長期維持正常，否則，急性代謝性酸中毒可反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡，幸存者多遺留嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

如何診斷β-酮硫解酶缺乏癥？

1.臨床上有反復(fù)發(fā)作的難治性嘔吐合并酮癥酸中毒者要警惕該病。

2.通常有明確誘因，可在禁食、胃腸道及上呼吸道感染、發(fā)熱、應(yīng)激或過量攝入蛋白多后急性起病。

3.常規(guī)檢測可見尿酮體陽性，血?dú)夥治?/span>pH降低，部分患者可有血糖明顯升高或降低，血氨濃度正?；蛏摺ＱＲ?guī)及肝功能多無明顯異常。

4.①血串聯(lián)質(zhì)譜檢測?；鈮A譜可見血3-羥基戊酰肉堿（C5OH）、3-羥基丁酰肉堿（C4OH）及異戊烯酰肉堿（C5:1）濃度升高；②尿氣相色譜質(zhì)譜檢測可見尿2-甲基-3-羥基丁酸（2M3HB）、甲基巴豆酰甘氨酸（TIG）及2-甲基乙酰乙酸（2MAA）明顯升高；③外周血白細(xì)胞及成纖維細(xì)胞硫解酶活性明顯降低；④基因檢測明確有ACAT1基因突變。

有什么辦法可以預(yù)防嗎？

當(dāng)然有。那就是新生兒疾病篩查！

β-酮硫解酶缺乏癥可以通過新生兒疾病篩查做到在發(fā)病前診斷及治療，從而避免患兒發(fā)病引起危重并發(fā)癥的發(fā)生。

新生兒疾病篩查如何做？

寶寶出生后2—7天，通過采集4滴足底血，進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜篩查。這種篩查方法，可以同時(shí)篩查40余種遺傳代謝病。懷化市婦幼保健院新篩中心確診包含β-酮硫解酶缺乏癥等罕見病患兒90余例，經(jīng)新生兒疾病篩查確診的患兒及時(shí)治療，絕大多數(shù)避免了死亡與殘障。

新生兒疾病篩查與新生兒遺傳病基因篩查有何不同？

目前，新生兒疾病篩查以代謝物生化指標(biāo)檢測為主，這種篩查雖然為新篩工作作出了重要貢獻(xiàn)，但仍存在局限性，如檢測結(jié)果假陽性率較高，且有一定的假陰性，對早期無生化改變或者生化改變不明顯人群易出現(xiàn)漏診，而新生兒遺傳病基因篩查可以彌補(bǔ)目前新生兒篩查的不足。

新生兒遺傳病基因篩查，一次實(shí)驗(yàn)可檢測72種兒童期發(fā)病率較高的遺傳代謝病，擴(kuò)大了新生兒遺傳病篩查的疾病譜，聯(lián)合傳統(tǒng)生化篩查，可提高新生兒遺傳病篩查效率，降低傳統(tǒng)篩查方法的假陽性和假陰性。