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絕經(jīng)相關(guān)激素補充治療的適應(yīng)癥和禁忌癥

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信息來源: 作者:劉美蘭 發(fā)布日期:2015-05-29

    隨著社會的老齡化,進入絕經(jīng)期的人群越來越龐大。1項來自聯(lián)合國的調(diào)研數(shù)據(jù)顯示,至2011年,已有1.57億婦女處于45―64歲,預(yù)計到2020年,這部分人群將達(dá)到1.97

億。隨著人們對自身生活品質(zhì)的日益重視,絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后人群因月經(jīng)不規(guī)律或絕經(jīng)相關(guān)癥狀而就醫(yī)的比例逐漸增加,而就目前的治療方法來說,激素補充治療(HRT)是緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀最有效的方案。根據(jù)這一需求,中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組制定了“絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期HRT臨床應(yīng)用指南”(簡稱:指南),并進行了兩次更新改版。

圍絕經(jīng)期的判斷

2011年國際絕經(jīng)學(xué)會(IMS)的相關(guān)指南指出,HRT的安全性很大程度上取決于HRT的啟用時機,圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)早期是HRT應(yīng)用的重要“窗口期”。如何識別絕經(jīng)過渡期,掌握適應(yīng)證、排除禁忌證的前提下,盡早啟用HRT,顯得尤為重要。絕經(jīng)過渡期的起始標(biāo)志為:40歲以上的女性,10個月內(nèi)≥2次鄰近月經(jīng)周期與原有周期比較時間相差7 d以上,即為絕經(jīng)過渡期的開始,也就是圍絕經(jīng)期的起點。這一學(xué)術(shù)上的標(biāo)志點在臨床工作中可靈活掌握,因為不同的患者起始癥狀有所不同,大多數(shù)是以月經(jīng)紊亂為起點,但也有部分人群以潮熱、出汗等癥狀為首發(fā)臨床表現(xiàn)。

絕經(jīng)相關(guān)HRT規(guī)范診療流程概況

首診時應(yīng)采集病史,評價其絕經(jīng)狀態(tài),進行基本的臨床檢查,并據(jù)此判斷是否有HRT的適應(yīng)證、禁忌證或慎用情況。根據(jù)判斷結(jié)果,建議給予該患者健康指導(dǎo)、HRT或其他治療。接受HRT治療的患者,建議在用藥后1、3、6、12個月分別進行隨診,在用藥1年后,建議每年至少隨診1次。

對于有適應(yīng)證、無禁忌證的女性,如果從圍絕經(jīng)期就開始HRT,潛在益處很多,而風(fēng)險相對很低。年齡<60歲的患者,有適應(yīng)證、無禁忌證,按照癥狀側(cè)重、基本檢查結(jié)果和患者意愿選擇不同的HRT方案;年齡>60歲者,原則上不推薦HRT。

適應(yīng)證、禁忌證及慎用情況:(1)適應(yīng)證和禁忌證判斷:根據(jù)國際絕經(jīng)學(xué)會(IMS)指南(2011)和中國指南(2009)H1進行判斷。適應(yīng)證均為循證醫(yī)學(xué)的A級推薦。(2)慎用情況及注意事項:HRT的慎用情況是指絕經(jīng)期女性有HRT的適應(yīng)證,同時又合并某些性激素影響性疾病,是否可以啟用HRT,應(yīng)當(dāng)根據(jù)其具體病情來判定。慎用情況并不是禁忌證,目前尚無充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實可用或禁用,在進一步觀察和研究后或可獲得充足證據(jù),可能轉(zhuǎn)化為HRT的非禁忌證或禁忌證。

適應(yīng)癥包括:

絕經(jīng)相關(guān)癥狀:月經(jīng)紊亂、潮熱出汗、抑郁、焦慮等

泌屎生殖道萎縮相關(guān)癥狀:陰道干澀、疼痛、捧尿困難、性交痛、反復(fù)發(fā)作的陰道炎、反復(fù)泌尿系感染、夜尿多、尿頻和尿急

有骨質(zhì)琉松癥的危險因素(含低骨量)及絕經(jīng)后骨質(zhì)琉松癥

禁忌癥包括:

已知或懷疑妊娠

原因不明的陰道流血

已知或懷疑患有乳腺癌

已知或懷疑患有性激素依賴性惡性腫瘤

患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病(最近6個月內(nèi))

嚴(yán)重肝,腎功能障礙

血卟啉癥、耳硬化癥

腦膜瘤(禁用孕激素)

慎用情況包括:

子宮肌瘤:圍絕經(jīng)期女性子宮肌瘤發(fā)病率高于女性平均發(fā)病率,符合手術(shù)指征者應(yīng)進行手術(shù)治療。鑒于肌瘤體積越小,其增長的風(fēng)險越小,肌瘤直徑<3 cm者,HRT可以常規(guī)使用,肌瘤直徑在3―5 cm者應(yīng)加強隨訪。內(nèi)異癥:HRT原則上盡量采用雌孕激素連續(xù)聯(lián)合方案。

對于因內(nèi)異癥切除子宮的患者,建議在HRT用藥早期(2年左右)仍采用添加孕激素的連續(xù)聯(lián)合方案。

子宮內(nèi)膜增生:未治療的子宮內(nèi)膜增生應(yīng)先治療至內(nèi)膜完全逆轉(zhuǎn);對于保留子宮的患者,選擇雌孕激素聯(lián)合方案安全性更好;建議子宮內(nèi)膜不典型增生者先行子宮全切除術(shù);術(shù)后患者的HRT是否需聯(lián)合孕激素?zé)o明確證據(jù)。以上情況均需謹(jǐn)慎評價使用HRT的指征,應(yīng)用HRT應(yīng)密切隨訪,必要時行診刮并行內(nèi)膜病理檢查。

糖尿?。篐RT有助于血糖控制po,但仍應(yīng)與內(nèi)分泌科密切合作積極治療糖尿病。在藥物方面宜選用對代謝影響小的孕激素制劑。

高血壓:長期、嚴(yán)重高血壓患者應(yīng)排查既有的心血管病變。HRT宜選用無水鈉潴留副作用或此副作用較小的孕激素,如具抗鹽皮質(zhì)激素活性的屈螺酮。中度以上高血壓患者需與內(nèi)科醫(yī)生密切合作,進行正規(guī)降壓治療。

膽囊疾?。悍么萍に乜稍黾幽懩壹膊“l(fā)病率和手術(shù)風(fēng)險,須向患者充分解釋,經(jīng)皮雌激素應(yīng)用對膽囊疾病女性可能更安全。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡:出現(xiàn)卵巢早衰、血管舒縮癥狀和骨質(zhì)疏松的情況比健康女性嚴(yán)重,在啟用HRT前需評價既有心血管病變,密切監(jiān)測高危因素,充分知情同意。HRT不宜用于狼瘡疾病活動期或有血栓栓塞病史的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。

血栓形成傾向:使用經(jīng)皮雌激素HRT與口服途徑相比血栓栓塞性疾病風(fēng)險較低。

癲癇:絕經(jīng)本身或使用HRT可能影響癲癇的發(fā)作,需密切觀察,必要時調(diào)整抗癲癇藥的用量;啟用HRT前需充分知情同意,選擇最低有效劑量的HRT。

哮喘:圍絕經(jīng)期可能是哮喘發(fā)作的相對危險期,使用連續(xù)聯(lián)合方案或經(jīng)皮激素補充等安全性更高,并且密切隨訪用藥期間哮喘發(fā)作情況,必要時與專科配合共同處理。